Ricerca abbastanza esaustiva sui nuovi trattamenti e ricerche per chi è interessato

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# Trattamenti Farmacologici e Biotecnologici Innovativi (2022–2024)

- **CosmeRNA ARI (Bioneer)** – *2023, in commercio (cosmetico)* – *Descrizione:* trattamento topico a base di **siRNA** (Self-Assembled Micelle RNA) mirato al gene del recettore degli androgeni. Il siRNA (SAMiRNA-AR68) interferisce con l’mRNA del recettore androgeno nei follicoli piliferi, riducendone l’espressione. In studi clinici interni ha mostrato un aumento significativo della ricrescita dei capelli, senza effetti sistemici sugli ormoni. *Stato:* **Cosmeceutico** già lanciato in Europa (maggio 2023) senza necessità di approvazione farmaceutica, attualmente utilizzato in alcune cliniche. *Fonti:* Intervista EMJ Dermatology 2024; Healthline (notizia sul lancio in UE). *Innovazione/Impatto:* **Primo trattamento anti-calvizie a RNAi** sul mercato: inaugura un nuovo approccio genetico mirato per l’alopecia androgenetica, potenzialmente efficace senza gli effetti collaterali ormonali dei farmaci tradizionali.

- **Pyrilutamide (KX-826, Kintor Pharma)** – *2021–2024, sperimentazione clinica* – *Descrizione:* **Anti-androgeno topico** di nuova generazione (antagonista del recettore androgeno) studiato per l’AGA. Inibisce localmente l’azione del DHT sul follicolo senza effetti sistemici significativi. *Risultati:* Studi **Fase II** hanno mostrato aumento della densità dei capelli: es. +22,7 capelli/cm² in media nei trial cinesi (uomini) e circa +10 capelli/cm² nei trial USA, entrambi con efficacia statisticamente significativa. Nelle donne (trial Fase II in Cina, concluso 2022) la dose 0,5% 1 volta/die ha prodotto ~+11,4 capelli/cm² in 24 settimane. *Stato:* **In corso** – avviati studi di **Fase III** (dal 2023 in Cina e in preparazione negli USA) con applicazione topica bi-giornaliera dello 0,5%. *Fonti:* HairScience (risultati Fase II); comunicati Kintor Pharma. *Innovazione/Impatto:* primo **anti-DHT topico** in avanzata fase clinica: potrebbe offrire un’alternativa a finasteride/dutasteride evitando effetti collaterali sistemici, ampliando le opzioni terapeutiche per pazienti intolleranti ai trattamenti orali.

- **Clascoterone topico (Breezula, Cosmo Pharma)** – *2023–2024, in sperimentazione avanzata* – *Descrizione:* **Anti-androgeno topico** (nome commerciale previsto *Breezula*) derivato dall’ormone sintetico clascoterone, già approvato in formulazione crema per l’acne. Bloccando localmente i recettori degli androgeni nei follicoli, contrasta la miniaturizzazione indotta dal DHT. *Risultati:* I **trial Fase II** hanno mostrato segnali positivi di ricrescita, spingendo l’azienda ad avviare **studi di Fase III** internazionali nel 2023 (in 4 Paesi). Ad es., in uno studio di Fase II si è osservato un miglioramento significativo del conteggio dei capelli terminali rispetto al placebo. *Stato:* **Fase III in corso** (2023–2025); arruolamento iniziato a metà 2023, con conclusione attesa entro inizio 2025. *Fonti:* Comunicato Cosmo Pharma; American Hairloss Association (aggiornamento 2024). *Innovazione/Impatto:* conferma la tendenza verso **terapie topiche anti-androgene**: se approvato, Breezula sarebbe il primo farmaco di questa classe disponibile, ampliando le opzioni di trattamento per AGA (soprattutto per pazienti donne, dove gli anti-androgeni topici sono molto attesi).

- **AMP-303 (Amplifica)** – *2024, risultati preliminari (studio clinico)* – *Descrizione:* **Agente biomimetico pro-crescita** sviluppato da Amplifica (startup USA, co-fondata da ricercatori UCI). Basato sulla scoperta del segnale proteico **SCUBE3**, molecola che “risveglia” i follicoli dormienti, AMP-303 viene iniettato nel cuoio capelluto per stimolare la fase anagen. *Risultati:* **Studio clinico iniziale (2024)** ha mostrato miglioramenti significativi con **un solo ciclo di trattamento**: >15% di incremento dei capelli terminali rispetto al placebo a 60 giorni, con effetti protratti fino a 150 giorni. I soggetti hanno registrato un aumento medio della densità di capelli terminali e un ispessimento dei capelli esistenti. La molecola agisce come *“segnale di riaccensione”* dei follicoli, con effetto rapido rispetto ai trattamenti tradizionali. *Stato:* **Sperimentale/clinico** – conclusa una prova concettuale (Phase 1/2); Amplifica prevede studi aggiuntivi per ottimizzare dosaggio e durata, in vista della Fase II/III. *Fonti:* UCI News (nov 2024); San Diego Business Journal via UCI. *Innovazione/Impatto:* dimostra un **approccio rigenerativo** alternativo ai classici anti-DHT: un’iniezione periodica che riattiva la crescita *de novo* dei capelli. Se confermato, AMP-303 potrebbe rivoluzionare il trattamento dell’AGA riducendo la necessità di somministrazioni quotidiane e agendo anche su follicoli a lungo quiescenti.

- **Altre terapie farmacologiche emergenti:** Oltre ai sopra citati, si segnalano *molecole in fase precoce* come **GT20029 (Kintor)** – un degrader del recettore androgeno basato su tecnologia PROTAC (topico, in Fase I/II nel 2022–2023) mirato a “distruggere” il recettore anziché bloccarlo – e sperimentazioni su nuove vie molecolari (es. inibitori di vie pro-infiammatorie o prostaglandine) ancora a livello di ricerca preclinica. Queste terapie restano **sperimentali**, ma riflettono un’intensa attività di R&S volta a superare i limiti di minoxidil e finasteride con approcci più mirati.

# Terapie Biologiche e Avanzate (Anticorpi, RNA, Cellule)

- **HMI-115 (Hope Medicine/Bayer)** – *2022–2024, anticorpo monoclonale in trial* – *Descrizione:* **Anticorpo monoclonale anti-recettore della prolattina (PRLR)**. Sviluppato dalla biotech cinese Hope Medicine (in licenza da Bayer), viene somministrato per via sottocutanea con l’obiettivo di bloccare il segnale della prolattina a livello follicolare, fattore implicato nell’AGA (correlato all’accorciamento dell’anagen). *Risultati:* Test preclinici su macachi alopecici hanno mostrato una **ricrescita sorprendente e duratura**, con peli rigenerati rimasti per *oltre 4 anni* dopo il trattamento. Nel **2023** uno studio **Fase 1b** su pazienti umani (in Australia) ha riportato **incremento medio di ~+14 capelli terminali/cm²** dopo trattamento, rispetto al basale – risultato significativo che rappresenta la prima evidenza clinica di efficacia del blocco PRL-R nell’AGA. *Stato:* **In corso** – *Fase 2* avviata (reclutamento di ~180 pazienti in Cina da metà 2023); ulteriore espansione internazionale prevista. *Fonti:* Comunicato Hope Medicine (gen 2024); HairLossCure2020 (aggiornamenti trial). *Innovazione/Impatto:* terapia **biologica first-in-class** per l’AGA: apre una *nuova via* non ormonale, con somministrazione mensile o trimestrale. I risultati iniziali suggeriscono effetti prolungati e un possibile “reset” di lungo termine della caduta. Se confermata, potrebbe affiancare o sostituire le terapie croniche attuali, migliorando l’aderenza e trattando anche forme resistenti.

- **Altri anticorpi terapeutici in sviluppo:** L’interesse verso terapie immunologiche per l’AGA è in aumento. Ad esempio, sono in studio (ancora in fasi iniziali/precliniche) anticorpi mirati contro **IL-6** (interleuchina-6) e **DKK-1** (Dickkopf-1) – fattori implicati rispettivamente nell’infiammazione follicolare e nell’inibizione della via Wnt nei follicoli. In modelli sperimentali, neutralizzare DKK1 ha mostrato un effetto protettivo sui follicoli esposti ad androgeni. Anche un anticorpo anti-**CXCL12** (chemokina nota come SDF-1) è oggetto di ricerca per promuovere la crescita dei capelli in condizioni di stress e alopecia. *Stato:* queste terapie sono **sperimentali/iniziali** – ad esempio, un anticorpo anti-IL6R è stato riportato solo in casi clinici isolati, mentre l’anti-PRLR (HMI-115) è il primo arrivato alla Fase 2. *Innovazione:* sebbene agli inizi, gli **anticorpi contro bersagli follicolari** potrebbero offrire trattamenti a lunga durata d’azione (iniezioni mensili), inaugurando un approccio del tutto nuovo per l’AGA, complementare alle terapie tradizionali.

- **Terapia con esosomi da cellule staminali** – *2021–2024, studi pilota* – *Descrizione:* trattamento rigenerativo che utilizza **esosomi** (vescicole extracellulari nano-dimensionate) derivati da cellule staminali mesenchimali. Gli esosomi contengono fattori di crescita, microRNA e proteine che possono stimolare i follicoli. *Risultati:* Piccoli studi clinici recenti mostrano risultati promettenti: ad es. un trial 2022–2024 su 30 pazienti con iniezioni di esosomi da cellule stromali derivate da derma prepuziale ha riportato **aumento significativo della densità capelli a 12 settimane** rispetto al basale, con miglioramento della soddisfazione dei pazienti e **nessun effetto collaterale** osservato. Altri report indicano incrementi di densità in pazienti AGA trattati con esosomi di cellule adipose in formulazione topica. *Stato:* **Sperimentale** – alcune cliniche offrono terapie a base di esosomi o derivati cellulari come trattamento *off-label* dell’alopecia, ma manca standardizzazione e approvazione regolatoria. *Fonti:* Studio clinico (PMC, 2024); review sistematica 2023. *Innovazione/Impatto:* gli esosomi rappresentano una frontiera della **medicina rigenerativa “cell-free”**: potrebbero fornire i benefici delle cellule staminali (fattori rigenerativi) senza necessità di trapianto di cellule vive, semplificando la sicurezza. Se validati, potrebbero essere usati come trattamenti iniettivo/topico periodici per stimolare i follicoli miniaturizzati in modo naturale.

- **Microneedling e terapie combinate:** Nel triennio sono emerse conferme sull’efficacia del **microneedling** (micro-perforazioni controllate del cuoio capelluto) come coadiuvante. Studi hanno dimostrato che il microneedling settimanale può incrementare la penetrazione di minoxidil e indurre fattori di crescita, con miglioramenti maggiori rispetto al solo minoxidil (alcuni trial indicano >50% di incremento conteggio capelli rispetto a baseline in 12 settimane combinando le terapie). Aziende come *Follica Inc.* hanno sviluppato dispositivi a microabrasione del cuoio capelluto abbinati a formulazioni topiche: un trial di ottimizzazione Follica ha riferito un aumento del **44% dei capelli visibili** in 3 mesi rispetto al basale. *Stato:* Follica aveva pianificato una Fase III nel 2022, ma il progetto è stato messo in “ibernazione” da PureTech Health nel 2023. Nonostante ciò, la tecnica del microneedling viene **ampiamente adottata** in ambito clinico come trattamento complementare (non richiede approvazioni specifiche). *Impatto:* l’**inducción di neogenesi follicolare** tramite micro-lesioni controllate rimane un approccio promettente; combinata con altri agenti può potenziare i risultati terapeutici per l’AGA, aprendo la strada a dispositivi domiciliari o procedure ambulatoriali più efficaci rispetto ai soli farmaci.

# Rigenerazione dei Capelli e Clonazione Follicolare

- **Follicoli “clonati” in vitro (Yokohama National Univ.)** – *2022, ricerca preclinica* – *Descrizione:* Ricercatori giapponesi (Kageyama et al., Yokohama Nat. Univ.) hanno sviluppato un **sistema organoide 3D** per far crescere follicoli piliferi completi in coltura. Manipolando le interazioni epitelio-mesenchima in micro-ambienti controllati, sono riusciti a generare **follicoli maturi con peli lunghi ~3 mm in 23 giorni**. L’efficienza di produzione è stata quasi del 100%, ottenendo follicoli pienamente formati con struttura e ciclo di crescita normali. *Stato:* **Ricerca completata (pubblicata ottobre 2022)** – risultati su cellule murine; prossimo passo è ottimizzare il metodo con **cellule umane** (in corso, tramite la startup affiliata *TrichoSeeds Inc.*). *Fonti:* Science Advances 2022; GenEngNews. *Innovazione/Impatto:* è la **prima dimostrazione di folliclogenesi in vitro** efficiente: un progresso fondamentale verso la *clonazione dei capelli*. Questa tecnologia dei “follicloidi” potrebbe portare a coltivare follicoli umani per autotrapianti illimitati, oltre che fornire modelli per test farmacologici e studio della pigmentazione senza animali. Gli autori sottolineano la scalabilità del metodo, aprendo scenari futuri in cui i pazienti calvi potrebbero ricevere follicoli generati dal proprio DNA.

- **Stemson Therapeutics (USA)** – *2024, svolta tecnologica preclinica* – *Descrizione:* Startup californiana focalizzata sulla **rigenerazione follicolare da cellule staminali pluripotenti (iPSC)**. Ha sviluppato *unità follicolari ingegnerizzate* (Engineered Follicular Units, EFU) combinando cellule derivate da iPSC (papilla dermica ed epiteliali) in strutture 3D biostampate simili al follicolo. *Risultati:* Nel 2023 Stemson ha ottenuto la **formazione di follicoli piliferi umani funzionanti in topi “umanizzati”** (innesto di pelle umana su topo). I follicoli creati hanno prodotto capelli umani robusti, dimostrando la fattibilità della tecnologia (i follicoli trapiantati mostravano bulbi piliferi con cellule umane GFP+ che generavano i peli). Le EFU assicurano teoricamente **sorgenti illimitate di follicoli** autologhi per trapianto, capaci di ripristinare capelli in alopecie androgenetiche, cicatriziali e da chemioterapia. *Stato:* **Preclinico avanzato** – dopo questa “prova di principio” (annuncio Feb 2024), l’azienda sta finalizzando il protocollo verso studi clinici umani (previsti entro il 2025–2026). *Fonti:* Comunicato Stemson (BusinessWire 2024); FollicleThought (nov 2023). *Innovazione/Impatto:* prima **bio-ingegnerizzazione completa di nuovi follicoli umani**: questa soluzione potrebbe *cambiare paradigma*, permettendo di **sostituire i follicoli persi** invece di limitarsi a redistribuirli (come nei trapianti attuali). Inoltre, il design delle EFU è pensato per essere compatibile con gli strumenti odierni di trapianto, facilitando la traduzione clinica. Se avrà successo nell’uomo, offrirebbe una **cura definitiva** per la calvizie, applicabile anche a chi non ha donatori.

- **OrganTech/Riken (Giappone, Dr. Tsuji)** – *2023–2024, verso trial clinici* – *Descrizione:* Progetto di **moltiplicazione follicolare autologa** guidato dal Prof. Takashi Tsuji. Dopo anni di ricerca pionieristica (primi a rigenerare peli da cellule iPS nel 2016), la sua nuova azienda *OrganTech* annuncia la preparazione di **trial clinici sull’uomo a partire dal 2024**. La tecnica prevede di coltivare *germogli follicolari* da cellule staminali del paziente, da impiantare nel cuoio capelluto per far nascere nuovi capelli. *Stato:* **In sviluppo** – secondo aggiornamenti 2023, OrganTech mira a iniziare uno studio clinico entro Q2 2024. (Negli anni scorsi, partnership con aziende come Kyocera e Riken erano state annunciate per portare questa terapia sul mercato nipponico, segno dell’interesse continuo nel progetto). *Fonti:* FollicleThought (nov 2023); Wikipedia (Riken/Kyocera annuncio ricerca rigenerativa). *Innovazione/Impatto:* Il “metodo Tsuji” è considerato da molti la **svolta definitiva**: promette di *coltivare infiniti capelli nuovi* dal paziente stesso, eliminando il problema dell’area donatrice limitata. Se i trial confermeranno sicurezza ed efficacia, il Giappone potrebbe essere il primo paese a introdurre clinicamente la **clonazione capillare**.

- **HairClone (UK)** – *2021–2024, banca dei follicoli e espansione cellulare* – *Descrizione:* Startup britannica che punta a portare in clinica una forma di **terapia cellulare autologa** per l’AGA. Il processo consiste nel **crioconservare follicoli piliferi** del paziente (servizio di *hair banking* attivo dal 2019) e successivamente moltiplicare in laboratorio le cellule della papilla dermica (DP) contenute nei follicoli per re-iniettarle nel cuoio capelluto. *Progresso:* HairClone ha sviluppato protocolli per espandere le cellule DP **>1000 volte** in coltura, mantenendo la loro capacità induttiva. Hanno dimostrato che la criopreservazione conserva anche altre cellule follicolari (melanociti, cellule epiteliali, staminali del bulge) utili per future terapie rigenerative. *Stato:* **Sperimentale (verso applicazione clinica)** – ~200 pazienti hanno già depositato follicoli nella banca (dato 2023). L’azienda, con sostegno governativo (grant Innovate UK 2024), sta definendo i **controlli di qualità GMP** per iniziare trattamenti pilota “compassionevoli” con cellule espanse entro fine 2024/inizi 2025. *Fonti:* HairClone update (Guardian, ott 2023); comunicato HairClone 2024. *Innovazione/Impatto:* HairClone potrebbe rendere **“routinaria” la rigenerazione dei capelli**: un paziente giovane può conservare pochi follicoli ora, e usarli tra qualche anno per *ringiovanire* la chioma tramite iniezioni di cellule follicolari moltiplicate. Questa approccio **cellulare personalizzato** mira a mantenere i capelli esistenti in fase anagen più a lungo e a invertire la miniaturizzazione, ritardando o evitando la necessità di un trapianto tradizionale.

- **Innovazioni nei trapianti di capelli (Tecniche 2022–2024):** Anche la chirurgia del trapianto ha visto perfezionamenti significativi:
   - *Robotica e AI:* L’uso di sistemi robotici (es. **ARTAS iX**) per l’estrazione **FUE** si è diffuso. I robot identificano e estraggono automaticamente le unità follicolari dal donatore con alta precisione, mantenendo intatti ~100% dei graft e riducendo i tempi operatori di ~50%. Inoltre, nuove estensioni robotiche eseguono anche l’impianto assistito delle unità nel cuoio capelluto, garantendo angolazione e profondità costanti. Ciò rende il trapianto più efficiente e minimamente invasivo (nessuna cicatrice lineare, guarigione invisibile in ~10 giorni).
   - *Tecniche di impianto migliorate:* La tecnica **DHI (Direct Hair Implantation)**, con l’uso di penne implanter tipo Choi, è diventata lo standard in molte cliniche avanzate. Questa permette di inserire le unità follicolari direttamente senza pre-incisioni, aumentando la densità trapiantabile e la sopravvivenza dei graft. Nel 2024 si segnalano anche *lame in zaffiro* ultrasottili per le incisioni (nelle tecniche FUE tradizionali) che riducono il trauma tissutale rispetto all’acciaio. Inoltre, alcuni chirurghi offrono il **trapianto non rasato** (long-hair FUE), tecnica raffinata che consente di trapiantare capelli lunghi senza dover rasare la zona donatrice, migliorando l’aspetto post-operatorio immediato.
   - *Supporti rigenerativi:* Si diffonde l’abbinamento del trapianto con terapie rigenerative per potenziarne il risultato. L’uso di **PRP** (plasma ricco di piastrine) intraoperatorio e di matrici extracellulari (es. ACell) nei siti riceventi è diventato comune per favorire l’attecchimento e stimolare la crescita iniziale. Alcune cliniche sperimentano l’**aggiunta di cellule staminali adipose o loro esosomi** insieme ai graft per migliorare la resa, pratica ancora in valutazione.
   *Impatto complessivo:* Queste innovazioni chirurgiche rendono il **trapianto di capelli più sicuro e avanzato**: oggi abbiamo procedure più rapide, con minor downtime e cicatrici praticamente inesistenti, e potenzialmente risultati più densi. In combinazione con le nascenti terapie di clonazione, il trapianto tradizionale potrebbe evolvere in interventi rigenerativi ibridi (graft naturali + cellule/follicoli coltivati), ampliando enormemente le possibilità di restituire una chioma completa anche a chi in passato non era candidato ideale. 

**Conclusione:** *Il panorama 2022–2024 ha visto un’accelerazione senza precedenti nella ricerca sull’alopecia androgenetica.* Dai **nuovi farmaci topici** (RNAi, anti-androgeni di nuova generazione) alle **terapie biologiche** (anticorpi, fattori di crescita) fino ai progressi in **clonazione e trapianto**, ogni approccio mira a attaccare la calvizie da un angolo diverso. Molti di questi progetti sono ancora in fase sperimentale, ma i risultati iniziali indicano che nei prossimi anni potremmo assistere a un cambiamento radicale nel trattamento dell’alopecia: dall’attuale gestione palliativa si potrebbe passare a vere **cure rigenerative**, capaci di ripristinare stabilmente i capelli perduti. Le innovazioni descritte – sia accademiche che commerciali – gettano le basi per una nuova era nella cura della calvizie, nella quale combinare **genetica, bioingegneria e chirurgia avanzata** potrà finalmente sconfiggere l’alopecia androgenetica. (Fonti: si vedano riferimenti scientifici e report citati per ciascuna sezione ecc.)

Modificato Martedì alle 06:08 da meilijoy